在攻克抑郁癥的道路上,北京腦科學與類腦研究所所長羅敏敏團隊取得重大突破,鎖定了信號通路“總開關(guān)”——腺苷。該研究在國際上首次確認,腺苷信號通路是驅(qū)動當前兩種常見抑郁癥療法快速起效的關(guān)鍵;谠撛,團隊正在開發(fā)更安全、高效的抑郁癥非藥物療法和全新小分子藥物。11月6日,相關(guān)成果在《自然》雜志發(fā)表。
抑郁癥是全球主要精神疾病之一,其中約三分之一的難治性抑郁癥患者對傳統(tǒng)藥物反應不佳。當前,這類患者主要接受氯胺酮或電休克治療,雖然數(shù)小時內(nèi)即可產(chǎn)生明顯療效,但會伴隨難以規(guī)避的副作用。學界對療法原理的研究,長期聚焦氯胺酮的一個熱門靶點,但一直未能取得原理性突破。
十多年前,羅敏敏和團隊探討過一個線索:氯胺酮會引起外周循環(huán)的抗炎作用,其中就有腺苷參與,那腺苷是否也會在腦部產(chǎn)生類似的作用,實現(xiàn)對抑郁癥的治療?但腺苷代謝速度快,受限于檢測手段,科研團隊無法對小鼠大腦進行快速取樣檢測。直到北京大學教授李毓龍團隊成功開發(fā)聚焦腺苷的基因編碼熒光探針,腦內(nèi)的腺苷變化過程終于被清晰“看見”。
2019年5月20日——北京腦所博士后樂晨雨清楚地記得這一天,他為完成腺苷探針表達的實驗小鼠注射了氯胺酮,不到1分鐘,腺苷信號曲線就急速上升。時至今日,這個畫面依然令他激動,隨后對小鼠進行的電休克治療,同樣出現(xiàn)了強烈的腺苷信號表達。兩種看似迥異的抑郁癥療法,竟受同一種“開關(guān)”控制。
羅敏敏團隊依據(jù)這一原理,找到安全、可控誘發(fā)大腦內(nèi)腺苷釋放的抑郁癥新療法——間歇性低氧干預方案,并自主開發(fā)了用于抑郁癥人體治療的相關(guān)設備,正在進行臨床試驗,預計2026年產(chǎn)出階段性成果。(記者 劉蘇雅)
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