甲基苯丙胺是一種具有強(qiáng)成癮性的精神活性物質(zhì)，長期使用可能導(dǎo)致多種神經(jīng)精神疾病，但至今仍無有效的藥物治療方法。催產(chǎn)素作為一種神經(jīng)肽，近年來被發(fā)現(xiàn)可以減輕各種物質(zhì)成癮行為，包括甲基苯丙胺。但是，對于甲基苯丙胺如何影響腦內(nèi)催產(chǎn)素系統(tǒng)，以及催產(chǎn)素如何調(diào)控甲基苯丙胺相關(guān)成癮行為，相關(guān)研究還十分有限。

近期，上海交通大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心趙敏教授團(tuán)隊聯(lián)合中國科學(xué)院上海藥物研究所劉景根教授團(tuán)隊合作在Nature Communications期刊發(fā)表題為“Oxytocinergic input from the paraventricular nucleus to the nucleus accumbens core modulates methamphetamine-conditioned place preference”的最新研究，發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素能有效阻斷甲基苯丙胺的獎賞效應(yīng)，為催產(chǎn)素治療甲基苯丙胺使用障礙提供理論基礎(chǔ)。

研究團(tuán)隊利用經(jīng)鼻給藥的方式探討了催產(chǎn)素（OXT）對甲基苯丙胺（METH）獎賞效應(yīng)的作用，并發(fā)現(xiàn)鼻滴催產(chǎn)素可以有效阻斷甲基苯丙胺誘導(dǎo)的小鼠條件性位置偏好行為，同時獎賞系統(tǒng)中的重要腦區(qū)伏隔核（NAc）的催產(chǎn)素受體參與其中。表明外源性催產(chǎn)可能通過作用于中樞的催產(chǎn)素受體，進(jìn)而參與調(diào)控甲基苯丙胺獎賞行為。

研究團(tuán)隊進(jìn)一步檢測了甲基苯丙胺對內(nèi)源性催產(chǎn)素系統(tǒng)的影響。免疫熒光及酶聯(lián)免疫吸附實驗提示，甲基苯丙胺重復(fù)暴露下，腦內(nèi)合成和釋放催產(chǎn)素的主要腦區(qū)下丘腦室旁核（PVN）中催產(chǎn)素能神經(jīng)元活性下降，催產(chǎn)素蛋白水平減少。進(jìn)一步利用化學(xué)遺傳學(xué)手段，對PVN催產(chǎn)素能神經(jīng)元的功能進(jìn)行了驗證，明確了PVN催產(chǎn)素能神經(jīng)元參與調(diào)控甲基苯丙胺獎賞行為。

為了確認(rèn)NAc在內(nèi)源性催產(chǎn)素系統(tǒng)調(diào)控甲基苯丙胺獎賞行為中的作用，研究團(tuán)隊通過順行和逆行示蹤發(fā)現(xiàn)PVN催產(chǎn)素能神經(jīng)元可以投射至NAc，且投射至NAc core亞區(qū)的催產(chǎn)素能神經(jīng)元活性下降而投射至NAc shell亞區(qū)的催產(chǎn)素能神經(jīng)元活性不受影響。發(fā)現(xiàn)化學(xué)遺傳學(xué)和光遺傳學(xué)手段發(fā)現(xiàn)激活PVNOXT-NAc core環(huán)路而非PVNOXT-NAc shell環(huán)路能有效抑制甲基苯丙胺獎賞作用，從而明確了PVNOXT-NAc core環(huán)路在調(diào)控甲基苯丙胺獎賞行為中的作用。

綜上所述，這項研究探討了催產(chǎn)素在甲基苯丙胺使用障礙（MUD）中的作用及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)通過經(jīng)鼻給藥補(bǔ)充外源性催產(chǎn)素或激活內(nèi)源性催產(chǎn)素系統(tǒng)都能抑制甲基苯丙胺的獎賞效應(yīng)，從環(huán)路層面為MUD發(fā)病機(jī)制提供了新視角，也為催產(chǎn)素治療MUD提供了一定的理論依據(jù)。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心成英杰博士為此論文的第一作者。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心趙敏教授和中國科學(xué)院上海藥物研究所劉景根教授為此論文的共同通訊作者。團(tuán)隊多人為此研究做出貢獻(xiàn)。該研究受到了國家自然科學(xué)基金的資助。（來源：上海市精神衛(wèi)生中心）